FDA 2023年后3個季度有哪些新藥值得期待呢？VIAL預測來了！有4款新藥

2023年1季度已經(jīng)過去，接下來的3個季度中，有哪些新藥值得期待呢？VIAL給出了令人翹首期待的2023年后3個季度FDA藥物監(jiān)管審批預測：

1.Rozanolixizumab

(資料圖片僅供參考)

開發(fā)商：UCB(優(yōu)時比)

適應癥：全身性重癥肌無力

預計監(jiān)管決定時間：2023年第二季度

2023年1月6日，F(xiàn)DA接受了優(yōu)時比公司針對rozanolixizumab的BLA申請，并授予其治療成人全身型重癥肌無力(gMG，generalized myasthenia gravis)的優(yōu)先審評資格。Rozanolixizumab是一種針對人類新生兒Fc受體(FcRn)的人源化單克隆抗體。

重癥肌無力是一種罕見的疾病，全世界有超過70萬人受到影響。全身型重癥肌無力是一種不可預測的慢性自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會削弱患者的肌肉收縮。其中致病性自身抗體可通過靶向突觸后膜上的特定蛋白質(zhì)來損害神經(jīng)肌肉接頭(NMJ, Neuromuscular junction)處的突觸傳遞。這破壞了神經(jīng)刺激肌肉的能力并導致收縮減弱。大多數(shù)gMG患者帶有致病性IgG抗體。

Rozanolixizumab 是一種皮下注射給藥的人源化單克隆抗體，以高親和力特異性結合人類新生兒Fc受體(FcRn)。它旨在阻斷FcRn和免疫球蛋白G(IgG)的相互作用，加速抗體的分解代謝，并降低致病性IgG自身抗體的濃度。

根據(jù)UCB的關鍵III期 MycarinG 研究(NCT03971422)，到第43天，與安慰劑組相比，rozanolixizumab組在重癥肌無力特異性結果方面取得了顯著改善。如果獲得批準，rozanolixizumab將成為第一個用于改善由gMG引起的衰弱性疾病負擔的治療方法。

2.Brexpiprazole

公司：Otsuka Pharmaceutical（大冢制藥）和H.Lundbeck A/S（靈北制藥）

適應癥：與阿爾茨海默病相關的躁動

預計監(jiān)管決定日期：2023年5月10日

Brexpiprazole是一款之前已經(jīng)被FDA批準用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥，如今是它的補充NDA申請，于2023年1月7日被FDA指定為優(yōu)先審評對象，用于治療阿爾茨海默病患者的躁動(激越)。

阿爾茨海默病的神經(jīng)精神癥狀(NPS，Neuropsychiatric symptoms)，例如躁動(激越)，與看護者的不良結果有關，包括生活質(zhì)量下降和健康狀況不佳。躁動是阿爾茨海默病患者的常見神經(jīng)精神癥狀。據(jù)報道，大約45%的阿爾茨海默病患者存在這種癥狀，并且對患者、家庭成員和護理人員的生活質(zhì)量有很大影響。躁動涵蓋了阿爾茨海默病患者的一大類行為，它是“正常”人類情緒和行為的過度和不適當表現(xiàn)。此類行為包括來回踱步、打手勢、說臟話、大喊大叫、推搡和打人。

Brexpiprazole于2015年7月10日在美國獲批，作為成人重度抑郁癥抗抑郁藥的輔助治療，以及成人精神分裂癥的治療。Brexpiprazole由Otsuka發(fā)現(xiàn)，并由Otsuka和Lundbeck共同開發(fā)。Brexpiprazole的作用機制尚未完全闡明，但brexpiprazole的療效可能是通過5-羥色胺5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動劑活性，與去甲腎上腺素α1B/2C受體和5-羥色胺5-HT2A受體的拮抗作用，兩種力量相結合所共同介導的。此外，brexpiprazole是去甲腎上腺素1a、1b、1d和2c受體的拮抗劑，以及5-羥色胺5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動劑活性，所有這些都具有藥理學相關的效力。

Otsuka和Lundbeck在兩項III期研究（331-12-283和331-14-213）中合作，表明brexpiprazole在降低基線和第12周之間的臨床躁動評分方面比安慰劑在統(tǒng)計學上更有效。躁動的癥狀是阿爾茨海默病的一種重要的致殘性神經(jīng)精神特征，并且患者幾乎沒有治療選擇。Brexpiprazole的批準有可能改善這些阿爾茨海默病患者及其醫(yī)療保健人員的健康結果。

3.Tirzepatide

開發(fā)商：Eli Lilly（禮來）

適應癥：肥胖癥

預計監(jiān)管決定時間：2023年第二季度

禮來的GLP-1/GIP雙受體激動劑多肽藥物tirzepatide（Mounjaro）去年5月份得到FDA監(jiān)管批準，用于治療2型糖尿病，一上市就實現(xiàn)了熱賣，在與諾和諾德的GLP-1多肽semaglutide的頭對頭對比試驗中獲得了不錯的結果。如今人們對于tirzepatide的期待在于它對于肥胖癥的療效。Tirzepatide可能在2023年獲得FDA批準用于肥胖癥的治療，實際上tirzepatide已經(jīng)被很多醫(yī)師用于肥胖癥的標識外使用。

在III期SURMOUNT-1臨床試驗中，禮來的tirzepatide幫助肥胖或超重患者在第72周時減掉了近22.5%的體重。如果獲得批準，tirzepatide有望為禮來帶來創(chuàng)紀錄的年銷售額，估計在250億美元至480億美元之間。但tirzepatide預計將造成使用者每月1100美元，每年1萬3千多美元的費用。

4.Glofitamab

開發(fā)商：Genentech（基因泰克）

適應癥：復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤

預計監(jiān)管決定時間：2023年7月

2023年1月6日，Genentech宣布FDA已授予其glofitamab的BLA優(yōu)先審評和快速通道指定。Glofitamab是一種新型雙特異性抗體，可結合免疫系統(tǒng)的T細胞治療患有復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤(R/R LBCL)的成年患者。

LBCL是美國最普遍的癌癥之一，是非霍奇金淋巴瘤的一種侵襲性亞型，進展迅速。在關鍵的I/II期NP30179研究中，接受glofitamab治療的患者表現(xiàn)出持續(xù)的反應率，40%的患者達到完全反應。

如果獲得批準，glofitamab將成為第一個可用于對先前治療無反應的R/R LBCL患者的固定療程治療。